Leucemia | Linfoma Linfoblástica Aguda B Ph-like
QUÉ ES LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA
La leucemia/linfoma linfoblástica BCR-ABL1–like (LLA-B Ph-like), es una neoplasia de linfocitos B que carecen de la traslocación BCR/ABL1, pero muestran un patrón de expresión génica muy similar a la observada en aquellos que sí la presentan. Frecuentemente, tienen traslocaciones en otras tirosín quinasas o, alternativamente, reordenamientos en otros genes tales como CRLF2 y EPOR.
Esta entidad representa el 10-20% de los LLA-B pediátricos y el 20-30% casos adultos.
La identificación de estos casos es importante porque la mayoría de las alteraciones convergen en vías que son potencialmente susceptibles a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa, incluyendo inhibidores de las vías de clase ABL y JAK/STAT como Dasatinib o Ruxolitinib, a la quimioterapia convencional.
INDICACIONES DEL ESTUDIO
Recomendado a individuos con sospecha de LLA Ph-like que no presentan alteraciones en los marcadores principales (ej. BCR/ABL1, ETV6/RUNX1)
Ayuda en el diagnóstico de LLA Ph-like mediante el estudio de reordenamientos de los genes: CRLF2, JAK2, EPOR, CSF1R, ABL1, ABL2 y PDGFRB, además de aportar información del riego de la enfermedad así como de estrategias de tratamiento.
INDICACIONES DEL ESTUDIO
Reordenamientos a nivel del gen CRLF
Son debidos a una deleción intersticial dentro de la región cromosómica Xp22.3 o Yp11.3 lo que provoca una yuxtaposición de CRLF2 en el promotor de P2RY8 o una traslocación que incluye IGH; también se puede detectar una sobreexpresión del gen. Sucede en la mitad de
los casos de LLA Ph-like.
Reordenamientos a nivel del gen JAK2
En la actualidad, se han detectado al menos 10 partners de fusión, conduciendo a la activación constitutiva de la ruta JAK/STAT. Está presente en el 15% de los adultos y un 5%
de los niños y adolescentes.
Reordenamientos a nivel del gen EPOR
La traslocación resulta en una activación constitutiva de la ruta JAK/STAT. Está presente en el 4% de los pacientes.
Otros reordenamientos de genes clase-ABL (CSF1R, ABL1, ABL2, PDGFRB)
Presentes en el 13% de los pacientes. Ensayos clínicos están siendo desarrollados para el tratamiento de los pacientes positivos para fusiones en estos genes.
QUÉ OFRECE CIDEGEN
En general, pacientes diagnosticados como LLA-B Ph-like, presentan un pronóstico adverso. Para desarrollar el panel descrito anteriormente por Hibridación In Situ Fluorescente (FISH), CIDEGEN solicita los siguientes requerimientos de estudio:
Muestra: 3-5 ml de sangre periférica o médula ósea en tubo EDTA
Tiempo de respuesta: 5-8 días hábiles desde que llega la muestra a nuestras instalaciones
REFERENCIAS
- Kotb, A., et al. Philadelphia-Like Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnostic dilemma and management perspectives (2018).Experimental Hematology; doi:10.1016/j.exphem.2018.07.007
- Roberts, K. G. (2017). The biology of Philadelphia chromosome-like ALL. Best Practice & Research Clinical Haematology, 30(3), 212–221. doi:10.1016/j.beha.2017.07.003
- Sabina Chiaretti MD, et al. BCR/ABL1 –like acute lymphoblastic leukemia: How to diagnose and treat? December 2018 https://doi.org/10.1002/cncr.31848